CAR T 團隊介紹:Xiuli Wang, Ph.D.

2018年1月4日 | by Maxine Nunes

Xiuli Wang, CAR T for multiple myeloma | City of Hope This image, from a recent paper by Xiuli Wang, Ph.D., shows shows the interaction (in yellow) between CS1 CAR T cells (green) and tumor cells (blue).
早上六點,甚至是星期六,你都經常可以發現 Xiuli Wang 博士在 City of Hope 的實驗室。她的工作有如此迫切的需要,她不能離開。

她說:「我所有的熱情都集中在尋找血液惡性腫瘤的治療方法上。」

她在三大洲探索,從中國到挪威,再到美國和 City of Hope,在那裡她的探索終於得到了回報。
 
作為 City of Hope 的血液和造血細胞移植部門的研究教授,Wang 在癌症治療領域取得了令人興奮的突破:嵌合抗原受體(CAR)T 細胞治療

CAR T 是一種從病患自身免疫系統中提取 T 細胞的過程,在實驗室中繁殖,針對特定的癌症進行設計,然後注入病患體內。
 
Xiuli Wang 300x300 Xiuli Wang, Ph.D.
CAR T 療法對於血液癌症似乎特別有希望,而且在 Wang 最近的臨床試驗中,對 7 名 B 細胞白血病病患進行了臨床試驗,現在他們中的每一個病患都處於完全緩解狀態。

在考慮到因為 FDA 保護病患的要求,試驗只能應用在其他治療失敗後狀況不佳的病患者的情況下,這個結果更加令人印象深刻。

在 City of Hope 11 年來對 CAR T 努力研究之後,Wang 對這次試驗的成功感到無比興奮。「太棒了,」她說,「太棒了。」

 

一位醫師轉向研究

Wang 的職業生涯始於她的祖國中國,在那裡她是專門從事血液學的醫師,但是她每天都心碎地面對著她的病人—通常是患有白血病的孩子、年輕人和新手媽媽—必需承受的痛苦現實。

她說:「我看到他們經歷了很多痛苦,出血、發燒、感染。其中許多病患死亡。這是一場噩夢。」

作為一名醫生,Wang 無法幫助他們,所以她決定從事研究工作,找到一種有效治療血癌的方法。

她從中國出發前往奧斯陸,並獲得博士學位。在血液學領域工作,然後前往美國洛杉磯兒童醫院進行博士後研究。然後她聽說了 City of Hope 及其在 CAR T 細胞治療白血病和淋巴瘤方面的創新研究。那是她一直在尋找的工作。

 

堅持不懈終獲得酬償

Wang 於 2006 年加入了 City of Hope 的研究團隊,她努力解決的第一個問題獲得了關鍵性的突破。

她說:「在當時,沒有人知道 CAR 是否會起作用,因為 CAR T 細胞沒有持續並在體內消失。」 「所以一開始,我的研究集中在如何使他們在輸入後持續存在。」

首先,Wang 發現問題的根源 - 他們注入的細胞是老化細胞和年輕細胞的混合物。老化細胞迅速死亡,但年輕細胞壽命很長。

下一步是如何分離長壽的 T 細胞,Wang 發現了一種只在年輕細胞上才有的標記 CD62L。現在,他們可以分離和提取只會在體內持續存在的 T 細胞。

2013 年,1 期/ 2 期臨床試驗開始測試輸注後 CAR T 細胞的耐久性。三年後,Wang 發表了結果。這些細胞持續了很長的時間 - 並繼續在體內如此有效地繁殖 - 只需要一次輸液就可以維持它們。

下一步是最大化他們作為癌症戰士的功效。Wang 和同事們開始嘗試新的載體—修正 T 細胞可能更有效地對準血癌。

在她最近的 CAR T 試驗中使用了優化的載體和年輕的 T 細胞。如上所述,B 細胞白血病受試者的成功率是 100%。

同樣的研究也包括 B 細胞淋巴瘤病患,但是因為受試者在接受 CAR T 細胞治療之前進行了幹細胞和骨髓移植,因此需要很多年才能確定 CAR T 的作用。

 

CAR T 療法相較其他癌症療法的優勢

CAR T 細胞療法令人期待是因為它與如化學療法等傳統癌症療法相比之下,有顯著的優勢。

化療不僅殺死癌細胞,也殺死正常細胞」,Wang 解釋說。「CAR T 療法對準腫瘤細胞而不傷害正常組織。」

CAR T 也可能比抗體治療等其他標靶療法更適用。

她說:「有了抗體,就需要不斷注入抗體,因為它們很快就會從體內清除。但 CAR T 細胞可以在病患體內持續多年。單個 CAR T 細胞注入可以清除腫瘤,當新的腫瘤出現時,CAR T 細胞可以『戰勝』它。

Wang 也在研究以 CAR 技術對抗其他類型的癌症。

她的最新出版物,最新一期的封面故事 Clinical Cancer Research 專注於多發性骨髓瘤在血液中產生抗體的血小板細胞癌症。Wang 和她的同事們開發了一種新的療法,改編病人的 T 細胞程序,識別在骨髓瘤細胞表面發現的特定蛋白質,然後破壞這些細胞。目前這種形式的 CAR T 細胞治療正在準備提交給食品和藥物管理局,臨床試驗預計將於 2018 年 6 月開始。

Wang 醫師對工作的熱情是來自於她要結束她作為醫師時,看到病人所受的痛苦,所以她在實驗室長時間的工作是快樂的。

「每天我都有新的發現,」她說道。「看到病人完全緩解時,那份感覺真的很棒。這是我工作最大的酬賞。」
 
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