Shiuan Chen, 博士

  • 癌症生物學系主任兼教授;Lester M.和 Irene C. Finkelstein 生物學主任

Shiuan Chen, 博士

研究重點 :
  • 化學預防研究計劃;乳腺癌轉化研究;自然療法計劃
其他使用的語言
  • 中文
  • 2012 年至今,加州 Duarte,City of Hope Beckman Research Institute 癌症生物學系主任;2009 年至 2012 年,加州 Duarte,City of Hope Beckman Research Institute 腫瘤細胞生物學系主任兼教授;2009 年至 2012 年,加州 Duarte,City of Hope Beckman Research Institute 癌症生物學系副主席;2002 年至 2009 年,加州 Duarte,City of Hope Beckman Research Institute 外科腫瘤細胞生物學系教授兼主任;1994 年至 2002 年,加州 Duarte,City of Hope Beckman Research Institute 免疫學系教授;1988 年至 1994 年,加州 Duarte,City of Hope Beckman Research Institute 免疫學系助理研究科學家;1985 年 - 1988 年,加州 Duarte,City of Hope Beckman Research Institute 免疫學系助理研究科學家;1982 年至 1985 年,加州洛杉磯南加州大學藥學院研究助理教授;1981 年 - 1982 年,夏威夷大學生物化學與生物物理系助理研究員;1978 年 - 1981 年,夏威夷大學生物化學與生物物理系初級研究員
  • Cancer Biology
  • Program in Natural Therapies

學位

  • 夏威夷大學,夏威夷檀香山,生物化學博士;國立台灣海洋科學與技術學院,台灣基隆,化學學士

乳腺癌轉化研究

Chiuan Chen博士是最初分離人類全身的芳香酶 cDNA 複製的三名研究者之一。芳香酶是一種將雄激素轉化為雌激素的酶。芳香酶抑製劑(AIs)是治療雌激素依賴性乳腺癌的重要藥物。大約 60% 的停經前和 75% 的停經後乳腺癌患者患有雌激素依賴性癌。

由於芳香酶是負責合成雌激素的酶,而雌激素可對乳腺癌的發展起主要作用,乳腺癌細胞和/或周圍脂肪基質細胞中芳香酶的異常表現可能對癌症病患的乳腺腫瘤發展和生長有顯著的影響。透過各種生化測定法測量,芳香酶在人體乳腺癌組織中高於正常乳腺組織。在過去的 15 年中,芳香酶抑製劑(AIs)已被證明其對激素依賴性乳腺癌的治療效果優於諾瓦得士錠。雖然這種新一代芳香酶抑製劑被證明可用於治療激素反應性乳腺癌,但仍然會對這種內分泌治療產生抗藥性。透過與 Yate-Ching Yuan 博士(生物資訊學)的合作,我們正在對我們實驗室中產生的 AI 反應性和抗性細胞系進行基因表現排列實驗。我們正在辨識並在功能上確認參與抗性之基因的作用。

這些研究將產生關於 AI 抗性機制之有價值的分子資訊,這些資訊將有助於設計降低抗藥性和提高 AI 治療乳腺癌療效的方法。此外,我們的模型系統對於測試抗內分泌治療抗性的新藥物是有相當貢獻的。我們正在與幾位醫學和轉化研究同事(醫學博士 Janne Mortimer、醫學博士 Yuan Yuan 博士、醫學博士 George Somlo、醫學博士 Laura Kruper、醫學博士 Courtney Vito、Paul Frankel 博士、藥學博士 Tim Synold)以及 Ned Newman 博士合作。)在我們的實驗室進行臨床前研究,然後設計治療 AI 抗性乳腺癌的新治療方法。

 

化學預防和超級食物研究計劃

從 2004 年夏天開始,Chen 博士和其他 27 名調查人員已經開始在希望之城努力發展 化學預防研究計劃。這些 City of Hope Beckman Research Institute 的研究人員和臨床醫師在每兩週一次的會議中,交流研究資訊和想法。最近選擇關注四個研究領域。短期目標是在這些新的目標領域產生初步結果,這將開啟我們中心的多領域轉化化學預防研究專案。

我們的實驗室發現葡萄、蘑菇和石榴含有可以抑制芳香酶活性的化學物質。  因此,含有這些「超級食物」的飲食,被認為是可預防乳腺癌。  我們正在純化及描述這些天然抗芳香酶化學品的特性,並使用動物實驗評估其體內效應。已經在葡萄中發現的活性化學物質是前花青素二聚體,其在葡萄籽中的濃度很高。醫學博士暨(人口科學)碩士 Melanie Palomares、(臨床癌症遺傳學)醫學博士 Jeffrey Weitzel、(實驗性治療)藥學博士 Tim Synold 和該實驗室合作並啟動了葡萄籽粹取物臨床試驗和基於我們實驗室進行的針對乳腺癌化學預防研究的蘑菇臨床試驗。此外,經實驗證實藍莓含有可以抑制細胞培養物和動物中三陰性乳腺癌增殖和遷移的植物化學物質。

此外,我們發現蘑菇含有化學物質,可作為類固醇 5-α 還原酶的抑制劑。雄激素在前列腺癌的發展中扮演關鍵角色。  在前列腺中,睾酮(雄激素)被轉化為二氫睾酮(DHT),這是一種比睾酮更有效的雄激素。這種轉化由類固醇 5-α 還原酶催化。前列腺中類固醇 5-α 還原酶活性的升高可引起良性前列腺增生(老年男性中的常見問題)並且促進前列腺癌的生長。已經進行了動物實驗來評估這些植物化學物質作為藥物,在預防和/或治療前列腺癌中的作用。根據陳的研究結果設計的一項臨床試驗正在 City of Hope 與醫學腫學博士 Przemyslaw Twardowski 共同進行,以評估蘑菇化學物質對前列腺癌患者 PSA 增加的保護作用。該試驗已使 2 名病患完全緩解,2 名患者部分緩解,8 名患者 PSA 反應穩定。Chen 博士的實驗室最近的一項研究表示,攝取蘑菇可以降低代謝性疾病如脂肪肝和胰島素抵抗的發生率。

2014 年,熊貓慈善基金會(Panda Charitable Foundation)捐贈了 250 萬美元,在 City of Hope 成立了自然療法計劃。該基金支持三項研究,來探討天然產品抗癌能力。Chen 博士正在研究食物本身如何改善治療抵抗性乳腺癌的結果。此外,Chen 博士的實驗室正在產生用於乳腺癌新治療的患者衍生異種移植(PDX)模型。

 

內分泌干擾物研究

我們也在進行關於判定環境化學物質如何調節人體組織中芳香酶的活性和表現的研究。我們進行實驗來了解提供關於植物化學物質和有機氯化合物如何影響女性雌激素生物合成(例如芳香酶功能)的分子和機理基礎。Chen 博士和其他實驗室的研究表示,雌激素受體(ER)、芳香酶和 ERRα 是促進乳腺癌和內分泌治療後癌症復發的關鍵因素。此外,驗證性概念研究表示,這些蛋白質是內分泌干擾物的靶標。基於這些觀察結果,我們假設環境化學物質將透過 ER、芳香酶和 ERR 在調節乳腺癌中發揮關鍵作用。我們開發了一種高流通量篩檢系統(AroER Tri-Screen™),用於鑑定針對 ER 和芳香酶的化學物質。該研究的目的是開發用於鑑定和測試與已知和可疑的雌激素依賴性乳腺癌原因相關化學物質的篩檢試驗。我們的合作人員包括 Yate-Ching Yuan 博士 (生物資訊學核心、)醫學博士 Xiwei Wu 博士 (整合基因學核心)、Christina Teng 博士 (國家環境健康科學研究所)、Menghang Xia 博士和 Ruiling Huang 博士 (國家先進轉譯科學中心 NCATS)、臨床心理學家 Sandra Finestone 心理學博士 (Hope Wellness Center,加洲科斯塔梅薩)、和 Kimlin Tam Ashing 博士 (人口學科學)。此外,我們與 Myrto Petreas 博士 (加州有毒物質控制部)和 Peggy Reynolds 博士 (加州癌症預防研究所)合作,使用 AroER Tri-Screen 評估人類血清中的雌激素活性。

Lauren Bernal 學士
研究助理 I
626-218-5062

Gregory Chang 博士
研究助理 I
626-218-5061

Hang-Kai Hsu 博士
研究助理 II
626-218-5062

Pei-Yin Hsu 博士
博士後研究員
626-218-5061

Noriko Kanaya 博士
助理研究員
626-218-5062

Karineh Petrossian 博士
博士後研究員
626-218-5062

Yuan-Zhong Wang 博士
助理研究員
626-218-5062

Takuro Yamamoto 博士
博士後研究員
626-218-5062
 
 
 
 

 

同儕審查精選出版作品(摘自 243 篇經同儕評審的出版作品)

Wang Y, Zhou D, Phung S, Warden C, Rashid R, Chan N, Chen S. SGK3 sustains ERα signaling and drives acquired aromatase inhibitor resistance through maintaining endoplasmic reticulum homeostasis. Proc Natl Acad Sci USA, in press, 2017. PMID: 28174265

Kanaya N, Somlo G, Wu J, Frankel P, Kai M, Liu X, Wu S, Nguyen D, Chan N, Hsieh MY, Kirschenbaum M, Kruper L, Vito C, Badie B, Yim JH, Yuan Y, Hurria A, Peiguo C, Mortimer J, Chen S. Characterization of patient-derived tumor xenografts (PDXs) as models for estrogen receptor positive (ER+HER2- and ER+HER2+) breast cancers. J Steroid Biochem Mol Biol., in press, 2016. PMCID: PMC5094906
 
Mu Y, Li X, Wang Y, Chen S, Liu JP. A systematic review of randomized controlled trials on oral Chinese herbal medicine for prostate cancer. PLoS One, 11: e0160253, 2016. PMCID: PMC4973922
 
Chen Z, Wang O, Nie M, Elison K, Zhou D, Li M, Jiang Y, Xia W, Meng X, Chen S, Xing X. Aromatase deficiency in a Chinese adult man caused by novel compound heterozygous CYP19A1 mutations: effects of estrogen replacement therapy on the bone, lipid, liver and glucose metabolism. Mol Cell Endocrinol. 399: 32-42, 2015. PMCID: PMC4457386
 
Chen Z, Wang Y, Warden C, Chen S. Cross-talk between ER and HER2 regulates c-MYCmediated glutamine metabolism in aromatase inhibitor resistant breast cancer cells. J Steroid Biochem Mol Biol, 149: 118-27, 2015. PMCID: PMC4380584
 
Twardowski P, Kanaya N, Frankel P, Synold T, Ruel C, Pal SK, Junqueira M, Prajapati M, Nguyen T, Tryon P, Chen S. A phase I trial of mushroom powder in patients with biochemically recurrent prostate cancer: roles of cytokines and myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) for Agaricus bisporus induced PSA responses, Cancer, 121: 2942-50, 2015. PMID: 25989179
 
Kai M, Kanaya N, Wu S, Mendez C, Nguyen D, Luu T, Chen S. Targeting breast cancer stem cells in triple negative breast cancer using a bombination of LBH589 and salinomycin. Breast Cancer Research & Treatment, 151: 281-94, 2015. PMCID:PMC4587767
 
Kanaya N, Nguyen DM, Lu H, Wang YZ, Hsin LY, Petreas M, Nelson D, Guo W, Reynolds P, Synold T, and Chen S. AroER tri-screen™ is a novel functional assay to estimate both estrogenic and estrogen precursor activity of chemicals or biological specimens. Breast Cancer Research & Treatment, 151: 335-45, 2015. PMCID:PMC4591046
 
Wu VS, Kanaya N, Lo C, Mortimer J, Chen S. From bench to bedside: What do we know about hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer? J Steroid Biochem Mol Biol, 153: 45-53, 2015. PMCID:PMC4568143
 
Chen Z, Yuan YC, Wang Y, Liu Z, Chan HJ, Chen S. Down-regulation of programmed cell death 4 (PDCD4) is associated with aromatase inhibitor resistance and a poor prognosis in estrogen receptor-positive breast cancer. Breast Cancer Res Treat, 152: 29-39, 2015. PMCID: PMC4470793
 
Chen S, Hsieh JH, Huang R, Sakamuru S, Hsin LY, Xia M, Shockley KR, Auerbach S, Kanaya N, Lu H, Svoboda D, Witt KL, Merrick BA, Teng CT, Tice RR. Cell-based highthroughput screening for aromatase inhibitors in the Tox 21 10K library. Toxicol Sci, 147: 446-57, 2015 年。PMCID: PMC4592355
 
Chan HJ, Li H, Liu Z, Yuan YC, Mortimer J, Chen S. SERPINA1 is a direct estrogen receptor target gene and a predictor of survival in breast cancer patients. Oncotarget, 6: 25815-27, 2015. PMCID: PMC4694868
 
Wang YZ, Xu W, Zhou D, Neckers L, Chen S. Coordinated regulation of Serum- and GlucocorticoidInducible Kinase 3 by a C-terminal hydrophobic motif and Hsp90-Cdc37 chaperone complex. J Biol Chem, 289: 4815-26, 2014. PMCID: PMC3931044
 
Chen S, Zhou D, Hsin LY, Kanaya N, Wong C, Yip R, Sakamuru S, Xia M, Yuan YC, Witt K, Teng C. AroER tri-screen™ is a biologically relevant assay for endocrine disrupting chemicals modulating the activity of aromatase and/or the estrogen receptor. Toxicological Sciences, 139: 198-209, 2014. PMCID: PMC4038786
 
Wang Y, Wong TY, Chan FL, Chen S, Leung LK. Assessing the effect of food mycotoxins on aromatase by using a cell-based system. Toxicol In Vitro, 28: 640-6, 2014. PMID: 24512813
 
Wang Y, Zhou D, Chen S. SGK3 is an androgen-inducible kinase promoting prostate cancer
cells proliferation trough activation of p70 S6 kinase and up-regulation of cyclin D1. Mol
Endocrinol, 28: 935-948, 2014. PMCID: PMC4042072
 
Wong TY, Li F, Lin SM, Chan FL, Chen S, Leung LK. Celecoxib increases miR-222 while
deterring aromatase-expressing breast tumor growth in mice. BMC Cancer, 14: 426, 2014
PMCID: PMC4070644
 
Li F, Wong TY, Lin SM, Chow S, Cheung WH, Chan FL, Chen S, Leung LK.
Coadministrating luteolin minimizes the side effects of the aromatase inhibitor letrozole. J
Pharmacol Exp Ther, 351: 270-7, 2014 PMID: 25138022
 
Kubo M, Kanaya N, Petrossian K, Ye J, Warden C, Liu Z, Nishimura R, Osako T, Okido M,
Shimada K, Takahashi M, Chu P, Yuan YC, Chen S. Inhibition of the proliferation of
acquired aromatase inhibitor-resistant breast cancer cells by histone deacetylase inhibitor
LBH589 (panobinostat). Breast Cancer Res Treat, 137: 93-107, 2013. PMCID:
PMC3637924
 
Li F, Chow S, Cheung WH, Chan FL, Chen S, Leung LK. The citrus flavonone hesperetin
prevents letrozole-induced bone loss in a mouse model of breast cancer. J Nutr Biochem, 24:
1112-6, 2013. PMID: 23238426
 
Kanaya N, Vonderfecht S, Chen S, Androgren (dihydrotestosterone)-mediated regulation of
food intake and obesity in female mice. J Steroid Biochem Mol Biol, 138: 100-6, 2013.
PMID: 23665441
 
Warden CD, Kanaya N, Chen S, Yuan YC. BD-Func: a streamlined algorithm for predicting
activation and inhibition of pathways. PeerJ, 1: e159, 2013. PMCID: PMC3775632
 
Kanaya N, Adams L, Takasaki A, Chen S. Whole blueberry powder inhibits metastasis of
triple negative breast cancer in a xenograft mous model through modulation of inflammatory
cytokines. Nutr Cancer, 66: 242-8, 2013. PMID: 24364759
 
  • 2006, Programmatic review for the DOD Breast Cancer Research Program
  • 2006, Reviewer for applications for the Tumor Microenvironment Network, NIH
  • 2006 - present, Section Editor, Journal of Molecular Signaling
  • 2006, Reviewer for the Mouse Metabolic Pheno
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