沙門氏菌被證明是惡性胰腺癌的強大敵人
2015年7月1日

City of Hope的研究員將工程菌與酶結合起來以穿透腫瘤防禦
 
加州 DUARTE — 惡性胰腺癌被稱為胰腺導管腺癌,目前治療方法較少,大多數藥物只能延長幾個月的存活期,並且對身體傷害極大。 City of Hope研究員似乎已經找到了更好的選擇:使用沙門氏菌。

Cancer Immunology Research 雜誌刊出的一項新研究(由美國癌症研究協會發表)中,研究員報告說,一個特定以細菌為基礎的療法能夠到達腫瘤,引起非常有效的腫瘤殺傷反應。 這項研究在臨床前老鼠實驗中進行,發現該療法經常引起胰腺腫瘤的完全消退,並顯著延長生存期。

City of Hope實驗治療學系 (Department of Experimental Therapeutics) 的首席研究員 Don J. Diamond 博士說:「簡而言之,成效很驚人。 這種方法擁有治療與胰腺導管腺癌有相似特徵的多種癌症的潛力,胰腺導管腺癌是目前最難以治療的癌症之一,我們迫切需要更好的療法。」

以細菌為基礎的療法已被用於治療實體瘤超過幾十年的時間,通常用於治療膀胱癌,但這種療法的成功率受到許多腫瘤防禦機制的限制。 在這項新研究中,Diamond 和他的同事設計了工程鼠傷寒沙門氏菌來攻破這些防禦屏障。

研究員改造細菌使其攜帶一段靶向 IDO 分子的 DNA,偽裝為癌細胞,並防止免疫系統識別,以達到殺死腫瘤的目的。 改造的細菌稱作 shIDO-ST,與酶 (PEGPH20) 相結合,由 Halozyme Therapeutics 提供給City of Hope,從而消化透明質酸。 透明質酸是防止藥物到達腫瘤細胞的物理屏障。

第一次使用 PEGPH20 預處理腫瘤時,研究人員發現,改造後的細菌能更有效地穿透腫瘤。

City of Hope實驗治療學系工作人員以及新研究的第一作者 Edwin R. Manuel 博士說:「這個療法能夠完全治癒老鼠的腫瘤。 在兩種胰腺癌中,大多數動物的腫瘤都有消退。 我們觀察老鼠一年或更長時間,癌症並沒有復發。」

Diamond、Manuel 及其同事現在的目標是了解這些過程下的分子機制,從而讓治療更有效且適用於更多其他癌症。

Diamond 指出:「我們認為這一療法不僅可以應用於胰腺癌,而且可以整體扭轉所有其他癌症的局勢。 大約 50% 的所有實體瘤都與 IDO 和乙酰透明質酸相關,包括前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌。」

研究員也在開發方法,以便將其轉化為臨床使用的療法。 Diamond 說:「在將這種療法用於臨床試驗方面,我們已經取得了長足的進步。

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Tami Dennis
 
關於City of Hope
City of Hope是癌症、糖尿病和其他致命疾病的獨立研究治療中心。 City of Hope獲得全美癌症研究所(NCI)最高認可,被提名為綜合癌症中心,也是國立全面癌症網絡(National Comprehensive Cancer Network)促進全國研究治療方法的創始成員。 City of Hope的主醫院位於加州洛杉磯東北部的 Duarte,在南加州設有社區診所。 City of Hope被U.S. News & World Report 評為癌症「全美最佳醫院」之一。 City of Hope於 1913 年成立,是骨髓移植和遺傳學領域的先驅。