Un ensayo clínico en fase 2 de City of Hope demostró que la monoterapia con sotorasib genera actividad antitumoral y un perfil de riesgo-beneficio favorable en pacientes con cáncer colorrectal avanzado que habían sido fuertemente tratados con anterioridad. La investigación se publicó el 14 de diciembre en The Lancet Oncology.
El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más común en Estados Unidos y la segunda causa principal de muerte por cáncer, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
El estudio de investigación se enfocó en un subgrupo de pacientes de cáncer colorrectal que tienen un gen mutado llamado KRAS G12C, que se estima afecta a alrededor del 4% de las personas con tumores de cáncer colorrectal, señaló Marwan Fakih, M.D., autor principal del estudio y codirector del Programa de Cáncer Gastrointestinal de City of Hope. Las mutaciones de KRAS se han vinculado con una peor supervivencia general del cáncer colorrectal, en parte porque son resistentes a los tratamientos dirigidos que inhiben la proteína EGFR, una vía que permite el crecimiento de las células cancerosas.
El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más común en Estados Unidos y la segunda causa principal de muerte por cáncer, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
El estudio de investigación se enfocó en un subgrupo de pacientes de cáncer colorrectal que tienen un gen mutado llamado KRAS G12C, que se estima afecta a alrededor del 4% de las personas con tumores de cáncer colorrectal, señaló Marwan Fakih, M.D., autor principal del estudio y codirector del Programa de Cáncer Gastrointestinal de City of Hope. Las mutaciones de KRAS se han vinculado con una peor supervivencia general del cáncer colorrectal, en parte porque son resistentes a los tratamientos dirigidos que inhiben la proteína EGFR, una vía que permite el crecimiento de las células cancerosas.
“Para esta población resistente a la quimioterapia, los resultados del estudio superaron los beneficios históricos relacionados con los tratamientos aprobados de tercera y cuarta línea para el cáncer colorrectal avanzado", señaló Fakih, profesor en el Departamento de Oncología Médica e Investigación Terapéutica de City of Hope y director destacado de Investigación Clínica de Judy & Bernard Briskin. "Este estudio de The Lancet Oncology prueba que atacar el KRAS G12C con un inhibidor de KRAS G12C de molécula pequeña, sotorasib, puede llevar a la contracción del tumor y al control de la enfermedad durante un tiempo significativo en una población de pacientes que, de lo contrario, tendrían opciones de tratamiento muy limitadas".
Si bien el índice de respuesta del estudio no llenó las expectativas, el ensayo en curso con un solo grupo de fase 2, CodeBreaK 100, mostró un índice de respuesta objetiva de 9.7% en los 62 pacientes inscritos, con seis pacientes que alcanzaron una respuesta parcial. Se alcanzó el control de la enfermedad (respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable) en el 82 % de los pacientes. La media de supervivencia sin avance y la supervivencia general fueron de cuatro meses y de casi 11 meses, respectivamente.
Los pacientes recibieron una media de tres regímenes previos de tratamiento sistémico contra el cáncer, y el 73% de los pacientes había recibido tres o más líneas de tratamiento previas antes de participar en este estudio. La mayoría de los efectos secundarios relacionados con el tratamiento fueron leves (grados 1 y 2) e incluyeron diarrea y náuseas.
"Estos datos del estudio CodeBreaK 100 de fase 2 muestran actividad clínica alentadora y un perfil de riesgo-beneficio positivo con sotorasib en esta población de pacientes con cáncer colorrectal avanzado que fueron fuertemente tratados con anterioridad, con un índice de respuesta que superó los tratamientos habituales actuales", señaló David M. Reese, M.D., vicepresidente ejecutivo de Investigación y Desarrollo en Amgen. "Amgen sigue profundamente comprometido a brindar nuevas alternativas de tratamiento para los pacientes con cáncer colorrectal que poseen la mutación de KRAS G12C, y creemos que el camino es el tratamiento combinado, por lo que estamos ansiosos por investigar el sotorasib en combinación con panitumumab en nuestro ensayo de fase 3".
Actualmente, el índice de respuesta general de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico recurrente que toman opciones aprobadas como trifluridina y regorafenib oscila entre el 1 y el 4%, señaló Fakih. La media estimada de su supervivencia sin avance y el rango de supervivencia general es de dos a tres meses y de seis a nueve meses, respectivamente. Los datos del CodeBreaK 100 para esta población de pacientes muestra un mejor índice de respuesta y una supervivencia mayor que los medicamentos aprobados actualmente.
"Ahora estamos trabajando en mejorar potencialmente la eficacia de sotorasib al combinarlo con panitumumab, lo que dará como resultado un bloqueo más completo de la vía de la EGFR y una mejora en los resultados oncológicos. Recientemente informamos los resultados preliminares de un tratamiento combinado de sotorasib y panitumumab para el cáncer colorrectal metastásico por el gen mutado KRAS G12C, que tuvo un índice de respuesta general del 33% en pacientes que nunca habían recibido sotorasib", señaló Fakih. "Estamos ansiosos por el lanzamiento y la terminación de un ensayo clínico aleatorizado de fase 3 para probar y posiblemente confirmar la superioridad del sotorasib y el panitumumab por sobre el tratamiento habitual, así como para permitir la aprobación de esta combinación en esta población de pacientes con necesidades insatisfechas".
Si bien el índice de respuesta del estudio no llenó las expectativas, el ensayo en curso con un solo grupo de fase 2, CodeBreaK 100, mostró un índice de respuesta objetiva de 9.7% en los 62 pacientes inscritos, con seis pacientes que alcanzaron una respuesta parcial. Se alcanzó el control de la enfermedad (respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable) en el 82 % de los pacientes. La media de supervivencia sin avance y la supervivencia general fueron de cuatro meses y de casi 11 meses, respectivamente.
Los pacientes recibieron una media de tres regímenes previos de tratamiento sistémico contra el cáncer, y el 73% de los pacientes había recibido tres o más líneas de tratamiento previas antes de participar en este estudio. La mayoría de los efectos secundarios relacionados con el tratamiento fueron leves (grados 1 y 2) e incluyeron diarrea y náuseas.
"Estos datos del estudio CodeBreaK 100 de fase 2 muestran actividad clínica alentadora y un perfil de riesgo-beneficio positivo con sotorasib en esta población de pacientes con cáncer colorrectal avanzado que fueron fuertemente tratados con anterioridad, con un índice de respuesta que superó los tratamientos habituales actuales", señaló David M. Reese, M.D., vicepresidente ejecutivo de Investigación y Desarrollo en Amgen. "Amgen sigue profundamente comprometido a brindar nuevas alternativas de tratamiento para los pacientes con cáncer colorrectal que poseen la mutación de KRAS G12C, y creemos que el camino es el tratamiento combinado, por lo que estamos ansiosos por investigar el sotorasib en combinación con panitumumab en nuestro ensayo de fase 3".
Actualmente, el índice de respuesta general de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico recurrente que toman opciones aprobadas como trifluridina y regorafenib oscila entre el 1 y el 4%, señaló Fakih. La media estimada de su supervivencia sin avance y el rango de supervivencia general es de dos a tres meses y de seis a nueve meses, respectivamente. Los datos del CodeBreaK 100 para esta población de pacientes muestra un mejor índice de respuesta y una supervivencia mayor que los medicamentos aprobados actualmente.
"Ahora estamos trabajando en mejorar potencialmente la eficacia de sotorasib al combinarlo con panitumumab, lo que dará como resultado un bloqueo más completo de la vía de la EGFR y una mejora en los resultados oncológicos. Recientemente informamos los resultados preliminares de un tratamiento combinado de sotorasib y panitumumab para el cáncer colorrectal metastásico por el gen mutado KRAS G12C, que tuvo un índice de respuesta general del 33% en pacientes que nunca habían recibido sotorasib", señaló Fakih. "Estamos ansiosos por el lanzamiento y la terminación de un ensayo clínico aleatorizado de fase 3 para probar y posiblemente confirmar la superioridad del sotorasib y el panitumumab por sobre el tratamiento habitual, así como para permitir la aprobación de esta combinación en esta población de pacientes con necesidades insatisfechas".
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Puede encontrar el ensayo clínico en curso (en inglés) en ClinicalTrials.gov.