A NCI-designated Comprehensive Cancer Center
BY Samantha Bonar | 8 de diciembre de 2016
breakthroughs - Dr. Yuan and Susan City of Hope's Yuan Yuan, M.D. (right), with her 'miracle patient,' Susan Young

 

Susan Young, quien es paciente de City of Hope, ha mostrado una reacción sorprendente a un nuevo y potencialmente revolucionario tratamiento, el cual es una combinación de la vacuna del cáncer p53 y un medicamento que bloquea una proteína específica que estimula el cáncer.

La paciente de 69 años llegó a City of Hope en agosto de 2016 procedente de UC Davis con cáncer de mama triple negativo avanzado que se había propagado hasta los huesos y la piel. Ella había agotado todas las opciones de quimioterapia y este experimental tratamiento era su última esperanza. La única otra opción que tenía era el hospicio.

“Tenía por lo menos un 60 a 70 por ciento del cuerpo cubierto con llagas, inflamación y piel gruesa y de color púrpura”, señaló la Dra. Yuan Yuan, oncóloga especialista en cáncer de mama de City of Hope, quien atendió a Young. “Seis semanas después de iniciar el tratamiento, las llagas de la piel habían desaparecido y ya no tenía más comezón. Es una reacción bastante impresionante”.

De hecho, es tan impresionante, que Yuan llama a Young su “paciente milagro”.

“De muchas maneras, es algo sin precedentes. Esta paciente se encuentra en una etapa avanzada de la enfermedad. No hay tratamientos disponibles que puedan dar el mismo resultado”, comentó el Dr. Don J. Diamond, director del Departamento de Terapias Experimentales de City of Hope.

Young recibió una combinación de la vacuna p53 y el medicamento pembrolizumab. Diamond desarrolló la vacuna y ha estado estudiando su eficacia en ensayos clínicos en COH desde 2010. Actualmente está probándola en cáncer ovariano y en otros tumores sólidos, tales como masas pancreáticas y gastrointestinales.

“He reaccionado bien. Me siento bien”, aseguró Young, quien ha recibido seis de siete infusiones de pembrolizumab, cada una de las cuales toma cerca de media hora, y todas las tres inyecciones de la vacuna p53. “Se me ha limpiado la piel. Creo que ahora el pronóstico será positivo”.

El sistema inmunológico aprende a luchar

La mutación más frecuente en todos los cánceres ocurre en un gen llamado p53, el cual contribuye a que las células se vuelvan oncogénicas al producir una forma mutante de la proteína p53 (las mutaciones del gen p53 están presentes en cerca del 50% de las neoplasias). La vacuna de Diamond estimula la reacción inmunológica ante diversas formas mutantes de p53. Los investigadores probaron la vacuna, conocida como p53MVA, en un ensayo clínico realizado en 2013 y encontraron que era segura en pacientes con cánceres gastrointestinales avanzados.

 

Don Diamond, Ph.D., Chair, Dept. of Experimental Therapeutics Don J. Diamond, Ph.D., chair of the Department of Experimental Therapeutics at City of Hope

 

No obstante, los pacientes cuyas células T tenían altos niveles anteriores de la proteína llamada PD1, la cual es una molécula que le indica a las células inmunológicas que se adormezcan, respondieron de forma deficiente a la vacuna que combate la proteína p53. En un estudio de laboratorio subsiguiente, los investigadores de COH demostraron que las células inmunológicas de esos pacientes podían ser reactivadas mediante el tratamiento con un inhibidor de PD1 que es biosimilar al medicamento clínico llamado pembrolizumab. En conjunto, la vacuna y el medicamento podrían formar un equipo potente para reactivar el sistema inmunológico a fin de eliminar rápidamente las células cancerosas.

Antes de Young, se había probado la combinación en otros pacientes con tumores sólidos recurrentes, tales como cáncer de pulmón con células no pequeñas, melanoma, carcinoma de células renales y muchos otros tipos de cáncer.

Hasta ahora, aunque Diamond había notado una reacción inmunológica en pacientes que han recibido el tratamiento combinado en ensayos clínicos, aún no había visto ningún beneficio clínico.

Eso fue hasta que conoció a Young.

“Hemos tratado a varios tipos distintos de pacientes con la combinación, pero nada se encuentra siquiera en el mismo universo que este caso”, recalcó.

Una reacción impactante

Young, cuyos resultados de la mutación p53 dieron positivo, ha luchado contra el cáncer durante ocho años y se ha sometido a innumerables sesiones de quimioterapia”, señaló Yuan.

Siendo remitida a City of Hope por su médico en Davis, según Yuan empezó a reaccionar al tratamiento experimental de inmediato, los tumores de la piel desaparecieron y las biopsias más recientes no muestran ningún cáncer. “La piel gruesa color púrpura se ha limpiado y el color de la piel se ha normalizado. En esencia, se ha curado”, señaló.

“Es una reacción inicial prometedora. Es realmente inusual”, agregó. “Dado que empleamos dos medicamentos, no es fácil determinar cuál de ellos lo hizo, pero creemos que la vacuna jugó un papel clave”.

“Fue muy impactante para mí”, comentó Diamond. “Hemos notado que la reacción inmunológica que ella tuvo ante p53 ha aumentado con el paso del tiempo. La magnitud fue enorme en la última muestra [de sangre]”.

El siguiente paso será tomar tomografías óseas y computarizadas para ver si el cáncer está desapareciendo en el interior, así como en el exterior, lo cual Young espera recibir en un par de semanas. 

Hasta ahora, Young está “muy feliz con los resultados”, recalcó Yuan. “Su bienestar sicológico ha mejorado. Su apetito ha aumentado, al igual que su capacidad funcional. Ella ha sufrido mucho. Va a ser interesante hacerle seguimiento”.

“No podía verme a mí misma. Era muy difícil”, apuntó Young respecto a las llagas que tuvo en la piel durante cinco años. Empezaron a desaparecer tras el tercer tratamiento, explicó. “Hasta las marcas que estaban subiendo por el cuello se han ido”.

Se necesitan más estudios

Lo que Diamond espera ahora es el financiamiento de un ensayo clínico completo a fin de probar la combinación en pacientes de cáncer de mama triple negativo cuyos resultados de p53 den positivo. Señaló que un par de empresas farmaceúticas importantes ya han expresado su interés en la vacuna.

“Lo que deseamos es que vengan mujeres de todo el país y el mundo para recibir esta fórmula de vacuna a fin de que podamos probar la combinación”, enfatizó Diamond. “Si sucedió una vez, quizá suceda dos veces. Sin embargo, necesitamos que vengan las pacientes”.

Tras el éxito en el caso de Young, hace poco se administró la fórmula a otras dos pacientes de cáncer de mama triple negativo de City of Hope. Es demasiado pronto para valorar la reacción, aunque “todo el equipo de cáncer de mama siente entusiasmo al respecto”, señaló Diamond. “Hemos visto una reacción fenomenal en esta paciente. Los hallazgos son alentadores, así que creemos que comienza una historia”.

“Todo gira alrededor mío”, comentó Young. “Estaba asustada al comenzar. Ya no estoy asustada. Sé que todavía puede volver, pero creo que voy a ser el milagro que [la Dra. Yuan] anhela”.

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