유방암 백신으로 새로운 희망을 발견한 ‘기적의 환자’

2016년 12월 8일 (목) | by Samantha Bonar

 

breakthroughs - Dr. Yuan and Susan City of Hope's Yuan Yuan, M.D. (right), with her 'miracle patient,' Susan Young

 

City of Hope 환자 Susan Young은 p53 암 백신과 특정 암 특이(aiding) 단백질을 차단하는 약물을 배합한 혁신적인 잠재적 신치료법에 놀라운 반응을 나타냈습니다.

그녀는 69세인 2016년 8월 말기 삼중 음성 유방암 환자로 UC Davis에서 City of Hope를 찾았으며 그때 이미 뼈와 피부까지 암이 전이된 상태였습니다. 가능한 모든 항암 화학 요법을 시도해본 상황에서 실험적 치료는 그녀의 마지막 희망이었으며 유일한 다른 대안은 호스피스 뿐이었습니다.

그녀를 치료한 City of Hope 유방암 전문의인 Yuan Yuan 박사는 “그녀의 몸은 60~ 70% 이상 병변, 염증과 두꺼운 자줏빛 피부로 뒤덮여 있었다”고 말했습니다. “치료를 시작하고 6주차가 되자 피부 병변이 사라지고 가려움증도 없어지는  놀라운 반응을 나타냈습니다.”

그 반응이 너무 극적이라 Yuan은 Young을 “기적의 환자”라고 불렀습니다.

“여러 가지 면에서 그 사례가 없는 결과입니다. 그녀는 말기 환자였기 때문입니다. 같은 결과를 나타낼 수 있는 치료법은 어디에도 없었습니다.”라고 City of Hope 실험적 치료 과장인 Don J. Diamond 박사는 말했습니다.

Young은 p53 백신과 펨브롤리주맙을 배합한 약물을 투여받았습니다. 백신 개발자는 Diamond로 2010년부터 지금까지도 COH 임상 시험 효능을 연구하고 있습니다. 그는 현재 난소암과 췌장암, 위암과 같은 기타 고형 종양에 같은 약물을 시험하고 있습니다.

Young은 “약효가 정말 놀라울 정도였고 기분이 좋다”고 소감을 전했습니다. 그녀는 정해진 7회 중 각각 약 30분에 걸쳐 6회의 펨브롤리주맙을 투여받았으며 p53 백신은 3회를 모두 맞았습니다. “피부가 깨끗해졌습니다. 예후도 좋을 것 같습니다.”

면역 체계 저항력 향상

모든 세포에서 가장 자주 발생하는 돌연변이는 p53 유전자에서 나타납니다. p53 단백질의 돌연변이가 나타나면 세포가 발암 성분을 갖게 됩니다. 악성 종양의 약 50%가 p53 유전자 돌연변이에 따른 것입니다. Diamond의 백신은 다양한 형태의 p53 돌연변이에 대한 면역 반응을 향상시킵니다. 연구진들은 2013 임상 시험에서 이 p53MVA 백신을 테스트했으며 말기 위암 환자들에게 안전하다는 사실을 발견했습니다.

 

Don Diamond Bio Don J. Diamond, Ph.D., chair of the Department of Experimental Therapeutics at City of Hope

 

그러나 T 세포의 PD1 단백질(면역 세포 기능을 억제하는 분자) 농도가 이미 높은 환자는 항p53 백신 효과가 낮게 나타났습니다. COH 연구진들은 후속 실험 연구에서 펨브롤리주맙이라는 임상 약물의 바이오시밀러인 PD1 억제제를 사용한 치료로 이러한 환자의 면역 세포를 재활성화할 수 있다는 사실을 입증했습니다. 결과적으로 백신과 이 약물을 함께 투여함으로써 면역 체계를 재활성화하여 암세포를 빠르게 제거할 수 있는 강력한 효능을 갖게 되었습니다.

Young 이전에도 비소세포성 폐암, 흑색종, 신장암과 같은 재발성 고형 종양 및 기타 다양한 유형의 암 환자를 대상으로 이 복합 약물을 시험했습니다.

그때까지 Diamond는 임상 시험을 통한 복합 약물 치료 환자의 면역 반응에 주시했지만, 임상적 효능을 발견하지는 못했습니다.

그러나 Young을 만나고 상황이 바뀌었습니다.

그는 “복합 약물로 다양한 유형의 환자를 여러 명 치료했지만 이런 결과는 본 적이 없다"고 말했습니다.

'충격적인' 반응

p53 돌연변이에 양성 반응을 보인 Young은 8년 동안 암 투병을 하고 있었으며 "계속 항암 화학 요법"을 받고 있었다고 Yuan은 말했습니다.

그녀는 Davis의 주치의로부터 City of Hope를 추천받았으며 실험 치료에 즉각적인 반응을 보이기 시작했습니다. 피부 종양이 사라지고 조직 검사에서 암세포가 나타나지 않은 것이었습니다. “두꺼운 자줏빛 피부가 사라지고 피부색이 정상으로 돌아와 정말 치료가 된 것”이라고 Yuan은 말했습니다.

그녀는 또한 “치료 초기에 반응이 나타났다는 것이 고무적이며 매우 드문 경우”라고 덧붙여 말했습니다. “두 가지 약물을 투여했으므로 어떤 약물이 어떤 효능을 발휘했는지 알기는 어렵지만 백신이 주된 역할을 했다고 생각합니다.”

Diamond는 “정말 놀라운 결과였다"면서, 시간에 지남에 따라 p53에 대한 환자의 면역 반응이 증가하는 것을 발견했고 마지막 채혈 결과는 정말 놀라웠다”고 덧붙였습니다.

다음 단계는 뼈와 CT 스캔으로 암이 외부뿐만 아니라 내부적으로도 사라지고 있는지 확인하게 되며 Young에게는 2주 후에 이 단계가 적용될 예정입니다.

그러나 Yuan은 "현재로서도 결과에 크게 만족하고 있다”고 말했습니다. “그녀가 심리적으로 행복을 느끼고 있으며 식욕도 좋아지고 신체 기능도 향상되었습니다. 그녀는 많은 치료 방법을 시도했으므로 앞으로의 과정을 지켜보는 것은 매우 흥미로운 일이 될 것입니다.”

Young은 지난 5년 간 견뎌온 피부 병변에 대해 “나 자신을 쳐다보지 못할 정도로 정말 힘든 시간이었다”면서, “병변은 세 번째 치료 후부터 사라지기 시작했고 목을 타고 올라가던 반점들도 모두 사라졌다”고 전했습니다.

추가 연구 필요

현재 Diamond의 희망 사항은 p53에 양성 반응을 나타낸 삼중 음성 유방암 말기 환자에게 복합 약물을 시험하는 종합 임상 시험에 필요한 연구비를 마련하는 것입니다. 이미 주요 제약 회사 중 두 곳에서 관심을 나타내고 있다고 그는 말합니다.

Diamond는 “City of Hope에서 미국은 물론 전세계 여성을 대상으로 이 백신을 투여하여 이 복합 약물을 시험해보는 것이 연구의 목적”이라면서, “일단 한 번 성공하면 그 다음도 가능할 것이지만 무엇보다 환자의 참여가 중요하다"고 강조했습니다.”

Young에게서 효능을 확인한 후 City of Hope의 삼중 음성 유방암 환자 2명에게 얼마 전 같은 약물을 투여했습니다. 반응을 평가하기는 아직 이르지만 Diamond는 “전체 유방암 진료팀에서 큰 관심을 갖고 있다”고 말했습니다. “이 환자에게서 경이적인 반응을 확인한 만큼 그 결과에 큰 용기를 얻었으며, 다음 결과도 기대하고 있습니다.”

Young은 “제 인생의 모든 것이 완전히 바뀌었다”며 말합니다. “처음 치료를 시작했을 때는 겁이 많이 났지만 지금은 더 이상 아무 것도 두렵지 않습니다. 상황이 또 바뀔 수 있다는 것도 알고 있지만 [Yuan 박사]님이 원하는 기적을 이룰 수 있을 것입니다.”

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