CAR T Cell Killing Tumor Cell

Aprovechar la "fuerza vital" para luchar contra el cáncer, la diabetes y más

Se le perdona si nunca ha oído hablar de la nicotinamida adenina dinucleótido, o NAD (nicotinamide adenine dinucleotide). No es uno de esos acrónimos conocidos, como ADN, ECG, SIDA o COVID, que reconocemos y entendemos fácilmente.
 
Y, sin embargo, esta molécula compleja con un nombre aún más complejo realmente merece un mayor reconocimiento, porque la NAD es el catalizador central de nuestro metabolismo, que hace mucho más que simplemente convertir los alimentos en energía.
 
"El metabolismo convierte todo lo que comemos en todo lo que somos y en todo lo que hacemos", dijo Charles Brenner, Ph.D., investigador de City of Hope y titular de cátedra de Diabetes y Metabolismo del Cáncer de la Alfred E. Mann Family Foundation. Describe la NAD como la fuerza vital que traslada los electrones de una molécula a otra en todos estos procesos metabólicos, permitiéndonos generar energía así como también construir y reparar cada parte de nuestro cuerpo. Las afecciones que alteran la NAD alteran nuestra salud.

El papel fundamental de la NAD

Pocos bioquímicos alcanzan la comprensión exhaustiva de Brenner sobre la NAD, que ha sido el foco de sus investigaciones durante dos décadas. En 2004, el laboratorio de Brenner encontró una vía para restaurar y reconstruir la NAD mediante el uso de la nicotinamida ribósido o NR. Brenner es el principal asesor científico de ChromaDex, que obtuvo la licencia y desarrolló sus tecnologías de NR y comercializa un suplemento nutricional basado en NR y de seguridad comprobada.
 
Charles Brenner CV Bio 300px
Charles Brenner, Ph.D.
Hace un año, Brenner aportó su experiencia, y su laboratorio, a City of Hope para presidir el recién creado Departamento de Diabetes y Metabolismo del Cáncer. It was an ideal match, because Brenner has linked disruptions in the NAD system to models of obesity, diabetes and particular tumors. Getting to the source of the disruptions and finding ways to repair and replenish diminished NAD and/or eliminate cells with abberant NAD regulation is what the Brenner lab does for a living. For them, it’s all NAD, all the time.
 
Era una combinación ideal, ya que Brenner había relacionado las alteraciones del sistema de NAD con modelos de obesidad, diabetes y tumores específicos. El laboratorio de Brenner se dedica a llegar al origen de las alteraciones y encontrar formas de reparar y reponer la NAD disminuida y/o de eliminar las células con una regulación anormal de la NAD. Para ellos, todo tiene que ver con la NAD, todo el tiempo.
 
"Hacemos cosas intrínsecamente relacionadas con la NAD", dijo. "Comenzamos con sus aspectos fundamentales, es decir, su esquema de conexiones y regulación en los tejidos normales, y llegamos a las afecciones que alteran la NAD."
 
Hay muchas.
 
"En el último año, continuamos analizando minuciosamente enfermedades y afecciones, tales como el cáncer, la diabetes, el hígado graso, la infección por coronavirus y el posparto, que desregulan el sistema de NAD", agregó.
 
Con el COVID-19, por ejemplo, se ha demostrado que la primera línea de defensa del cuerpo, el sistema inmunitario innato, genera una respuesta del interferón. El grupo de Brenner demostró que la inducción de interferones por parte del coronavirus conduce a un ataque en el sistema de NAD que puede ser la base de la forma en que los interferones y la infección viral hacen que las personas se sientan desdichadas. Además, demostraron que las células con un estado más alto de NAD podían amortiguar la replicación del coronavirus modelo en cultivo.
   
"Esto condujo a estudios aquí y en Europa, en los que la NR combinada con varios activadores metabólicos permitió un tiempo de recuperación acelerado en casos leves a moderados de COVID", continuó. Otros estudios examinan la NR sola, como una posible prevención y tratamiento del COVID-19.
 
Debido a que la Zika, el herpes y otros virus también inducen interferones y atacan la NAD celular, Brenner cree que este enfoque puede ser ampliamente antiviral. "En nuestro laboratorio, no consideramos que un estado más alto de NAD sea una panacea, pero si vemos que la NAD está siendo atacada por una enfermedad, hay muchas posibilidades de que aumentar la NAD sea útil", dijo.
 
El laboratorio también está examinando el efecto de la NR en la enfermedad del hígado graso y en las afecciones neurodegenerativas. El equipo de Brenner ha detectado actividades potentes en modelos con ratones, lo que ha dado lugar a docenas de ensayos clínicos en humanos.
 
Otro estudio en animales ha demostrado los beneficios de aumentar la NAD en ratones y ratas que acaban de tener crías, beneficios que se extendieron a sus crías hasta la edad adulta. "Una madre que acaba de dar a luz está estresada y se puede medir ese nivel de estrés en términos del sistema de NAD de su hígado", explicó Brenner. "El hígado de una madre que recién dio a luz está trabajando extra para movilizar nutrientes a las mamas para la producción de leche. Un aumento de la NAD conduce a la producción de más leche, leche de mayor calidad y crías con un desarrollo neurológico avanzado".

El vínculo con el cáncer

Cuando se trata de cáncer, Brenner señala que, como cualquier otra célula, los tumores necesitan NAD. Sin embargo, Brenner y otros han determinado que muchos tumores tienen un sistema de NAD frágil. La identificación de tales tumores permite atacarlos y destruirlos mejor. "Los hace vulnerables al direccionamiento informado por biomarcadores de vías particulares de NAD. Creemos que podemos aprovechar eso. Este es nuestro principal proyecto contra el cáncer", dijo.
 
Brenner aporta una pasión sofisticada a cada uno de sus proyectos, pero reserva sus palabras más selectas para las personas que afirman que el envejecimiento se comprende, o puede detenerse o revertirse.
 
"Lamentablemente, tales promesas contra el envejecimiento se han hecho desde tiempos inmemoriales: no están basadas en evidencia, son profundamente engañosas y explotadoras", dice.
 
Debido a la interconexión entre el metabolismo de NAD y la biología del envejecimiento, Brenner se ha vuelto activo en el ámbito público y es conocido por desafiar a las personas en Twitter que afirman que "no tenemos que envejecer". "Estoy decidido a separar la realidad de la ficción en el espacio del envejecimiento", afirmó.
 
"El envejecimiento es inevitable", continuó. "Pero podemos envejecer mejor. Cada vez más de nosotros viviremos hasta los 100 años y, con los ensayos clínicos adecuados, podremos demostrar un mejor estado y resistencia con la suplementación de la NR. Pero aquellos que dicen que encontraron genes de longevidad y pueden detener el proceso de envejecimiento están mintiendo".
 
En general, Brenner dice que ha sido un primer año atareado, complicado por la pandemia, lo que hizo que trasladar su laboratorio a City of Hope fuera un poco más difícil. Sin embargo, está muy contento con sus contrataciones hasta el momento y es optimista sobre el futuro. "Nuestro laboratorio continuará analizando minuciosamente los mecanismos por los cuales podemos eliminar las células tumorales y estimular las funciones de los tejidos normales mediante la modulación de la NAD", prometió.
 
Y un año después de su titularidad en City of Hope, Brenner ve su misión y la de la institución como una sola: llevar esperanza real a través de ciencia real a más personas. Como explicó en una reunión reciente:
 
"En City of Hope investigamos para ayudarle a desarrollar resiliencia, a envejecer mejor, diagnosticar el cáncer con mayor precisión a fin de permitir el tratamiento y ayudar a las personas a vivir exentas de las cargas del hígado graso y la diabetes. Estamos aquí para empoderar a personas de todo el mundo con el fin de que comprendan mejor la ciencia del metabolismo, pero no vamos a llenarlas de falsas esperanzas y promesas".