City of Hope anunció el 27 de julio que un hombre de 66 años que había sido diagnosticado con VIH en 1988 ha estado en remisión del virus durante 17 meses luego de suspender la terapia antirretroviral (ART) contra la enfermedad después de un trasplante de células madre de un donante no emparentado, para la leucemia aguda. Jana K. Dickter, M.D., profesora clínica titular de la División de Enfermedades Infecciosas de City of Hope, presentó los datos en la conferencia de prensa AIDS 2022. El paciente recibió el trasplante hace casi 3 años y medio en City of Hope.
El hombre vivió con VIH durante más de 31 años, más tiempo que cualquiera de los tres pacientes anteriores con VIH que han entrado en remisión luego de recibir un trasplante de células madre para un cáncer de la sangre y de VIH. Con 63 años en el momento de su trasplante, también es el paciente con VIH y cáncer de la sangre de mayor edad que se somete a un trasplante y logra la remisión de ambas afecciones.
Tras desarrollar una forma de leucemia que es más frecuente en las personas con VIH en etapas posteriores de la vida, leucemia mielógena aguda, el hombre recibió el trasplante de células madre, que le salvó la vida a principios de 2019, de un donante voluntario de células madre que tenía una mutación genética poco frecuente, el homocigoto Mutación CCR5 delta 32, que hace que las personas sean resistentes a la mayoría de las cepas de infección por VIH. El CCR5 es un receptor de las células inmunitarias CD4+, y el VIH utiliza a este receptor para ingresar y atacar al sistema inmunitario. Pero la mutación de CCR5 bloquea ese camino, lo que evita que el VIH se replique.
Además, el paciente pudo recibir un régimen de quimioterapia menos intensivo antes del trasplante que City of Hope y otros programas de trasplante han desarrollado para pacientes de mayor edad y con una condición de aptitud física menor antes del trasplante. Este régimen hace posible un trasplante alogénico– un trasplante de células de un donante– para que esta población de pacientes logre la remisión de sus tipos de cáncer. Aunque sigue siendo eficaz, los pacientes de más edad lo toleran mejor, lo que reduce la posibilidad de tener complicaciones relacionadas con el trasplante.
Preparación para el trasplante
Bajo la atención del hematólogo Ahmed Aribi, M.D., profesor adjunto de la División de Leucemia de City of Hope, el paciente recibió tres terapias distintas para hacerle entrar en remisión antes de recibir el trasplante. La mayoría de los pacientes consiguen la remisión luego de una sola terapia. La remisión es necesaria porque un trasplante es un procedimiento intensivo que puede causar complicaciones graves.
Para el trasplante, Aribi y su equipo trabajaron con el Programa de trasplante de médula ósea (BMT) de City of Hope de donantes no emparentados, dirigido por Monzr M. Al Malki, M.D., para encontrar un donante que fuera perfectamente compatible con el paciente y que tuviera la mutación genética poco frecuente, que únicamente se encuentra en el 1 o 2 % de la población general.
El paciente no presentó problemas médicos graves luego del trasplante.
“Este paciente corría un alto riesgo de que la leucemia mieloide aguda (acute myeloid leukemia, AML) regresara, lo que hizo que su remisión fuera aún más notable y resaltó la excelente atención que proporciona City of Hope al tratar casos complicados de AML y otros tipos de cáncer de la sangre”, dijo Aribi.
Desde que se recuperó de su trasplante, el paciente de City of Hope no ha mostrado ninguna evidencia de que el virus del VIH se haya replicado en su cuerpo, ya sea en muestras de sangre o de tejido. Con la aprobación del Comité de Revisión Institucional (Institutional Review Board, IRB), dejó de tomar la terapia ART para el VIH en marzo de 2021 y se le supervisó de cerca para detectar un rebote del virus. Podría haber suspendido las terapias antes de eso, pero quería esperar a recibir la vacuna contra la COVID-19. City of Hope continúa supervisando al paciente de forma permanente.
Un resultado “increíble”
“Estamos orgullosos de haber contribuido a que el paciente de City of Hope consiguiera la remisión del VIH y de la leucemia. Es sobrecogedor saber que nuestra ciencia pionera en trasplantes de médula ósea y células madre, junto con nuestra búsqueda de la mejor medicina de precisión para el cáncer, haya ayudado a transformar la vida de este paciente”, dijo Robert Stone, presidente y director ejecutivo de City of Hope y presidente distinguido y director ejecutivo de Helen and Morgan Chu. “El equipo completo de City of Hope se siente honrado por marcar la diferencia en la vida diaria de las personas con cáncer, diabetes y otras enfermedades potencialmente mortales”.
“Nos sentimos emocionados de informarle al paciente que su VIH está en remisión y que ya no necesita continuar con la terapia antirretroviral a la que se había sometido durante más de 30 años”, expresó Dickter. “Vio morir a muchos de sus amigos por causa del SIDA en los primeros días de la enfermedad y enfrentó un gran estigma cuando le diagnosticaron VIH en 1988. Pero ahora, puede celebrar este logro médico. No podemos encontrar evidencia de replicación del VIH en su sistema”.
Dickter continuó explicando que las ramificaciones del resultado del paciente son “profundas”.
“Dado que este paciente fue el de mayor edad en recibir un trasplante de células madre (de los cuatro pacientes), ha sido el que más tiempo ha vivido con VIH antes de su trasplante y el que menos terapia inmunosupresora ha recibido. Ahora tenemos evidencia de que si se encuentra el donante de células madre adecuado para los pacientes que viven con VIH y que desarrollan tipos de cáncer de la sangre, podemos recurrir a opciones de regímenes de quimioterapia más nuevos y menos intensivos para tratar de lograr una remisión dual. Esto puede ofrecer nuevas oportunidades a los pacientes de mayor edad que viven con VIH y cáncer de la sangre”.
La investigación de City of Hope presentada en AIDS 2022 es increíblemente prometedora para las personas que viven con VIH y tipos de cáncer de la sangre. Este tipo de investigación es especialmente importante, ya que las personas que viven con VIH continúan viviendo más tiempo gracias a los avances de la terapia antirretroviral, y muchas de ellas corren el riesgo de padecer otras afecciones, en especial tipos de cáncer de la sangre, que son más frecuentes en los adultos mayores, y enfermedades que también son más frecuentes en las personas que viven con VIH.
“Cuando me diagnosticaron VIH en 1988, como tantas otras personas, pensé que era mi sentencia de muerte”, dijo el paciente, quien desea seguir en el anonimato. “Nunca pensé que viviría para ver el día en el que no tuviera más VIH. City of Hope hizo que eso fuera posible; estoy más que agradecido”.
Historia del liderazgo en VIH, trasplante
City of Hope es una organización líder en el tratamiento de pacientes con tipos de cáncer de la sangre, así como también de pacientes con VIH y tipos de cáncer de la sangre con trasplantes. Tiene uno de los programas de trasplantes líder en la nación y está a la vanguardia en el uso de trasplantes para tratar a adultos mayores con tipos de cáncer de la sangre. La institución ha realizado casi 18,000 trasplantes desde 1976.
City of Hope fue uno de los primeros centros de los Estados Unidos en realizar trasplantes autólogos curativos y efectivos, que utilizan las células madre de la misma persona, para pacientes con linfoma asociado al VIH. Cuando muchos centros aún trataban a los pacientes con enfoques de tratamientos no curativos y de baja intensidad, City of Hope desafiaba ese paradigma demostrando que los trasplantes autólogos se podían usar para curar a pacientes con linfomas asociados al VIH que de otro modo morirían.
City of Hope además fue pionera en el uso de los trasplantes de células madre sanguíneas modificadas genéticamente para evaluar el uso de las células madre diseñadas para ser resistentes a la infección por VIH. La institución también fue colíder nacional fundamental en dos ensayos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer para un trasplante autólogo y un trasplante alogénico de células madre, que utiliza las células madre de un donante, para pacientes con VIH y tipos de cáncer de la sangre. Estos ensayos generaron un cambio en los estándares de atención nacionales sobre cómo tratar de la mejor forma posible a esta población vulnerable de pacientes.
Aprovechando su experiencia en inmunoterapia celular, los científicos de City of Hope también han desarrollado células T con receptor quimérico de antígenos (chimeric antigen receptor, CAR) que pueden atacar y matar a las células infectadas con VIH y controlar al VIH en investigación preclínica. Están trabajando para comenzar un ensayo clínico utilizando la terapia de células CAR T, que tiene el potencial de proporcionar a los pacientes con VIH una supresión viral permanente sin utilizar ART.
“El paciente de City of Hope es otro gran avance. Demuestra que la investigación y la atención clínica desarrolladas y llevadas a cabo en City of Hope están cambiando el significado de un diagnóstico de VIH para pacientes en todos los Estados Unidos y el mundo”, señalaron John Zaia, M.D., Ph.D., director del Centro de Terapia Genética de City of Hope, Aaron D. Miller y Edith Miller, presidenta de la Terapia Genética y líder en investigación sobre el VIH. “City of Hope se mantiene a la vanguardia de las investigaciones clínicas que mejoran la vida de las personas”.
“Estamos emocionados por continuar nuestra investigación sobre avances futuros para las personas que viven con VIH”, expresó Dickter.